《汉尼拔第二季》延续第一季剧情，威尔·格雷厄姆从昏迷中苏醒，他虽曾被汉尼拔·莱克特陷害入狱，但内心对汉尼拔的复杂情感仍在。联邦调查局的杰克·克劳福德坚信威尔的清白，将他召回协助调查一系列离奇命案。而汉尼拔表面上继续以优雅的心理医生形象示人，暗中却操控着一切，享受着这场猫鼠游戏。 这一季中，新的连环杀手不断出现，如“剥皮杀手”弗朗西斯·多拉尔hyde，他因童年创伤而心理扭曲，专挑美满家庭下手。威尔在调查过程中，逐渐陷入汉尼拔设下的更深陷阱，他的精神状态愈发不稳定，时常分不清现实与幻觉。汉尼拔则巧妙地利用威尔的脆弱，将他推向崩溃边缘，同时也在与杰克等人的周旋中展现出惊人的智谋和冷静。最终，威尔能否识破汉尼拔的阴谋，正义能否战胜邪恶，成为本季的最大看点。