爱丽丝在经历了浣熊市的灾难后，发现自己身处阿拉斯加的冰天雪地中。她失去了之前的部分记忆，却依然拥有超能力。此时，全球已被 T 病毒肆虐，人类所剩无几，幸存者们大多聚集在一艘名为“Arcadia”的游轮上。爱丽丝决定前往那里，寻找其他幸存者。 在途中，她遇到了克莱尔，克莱尔的哥哥克里斯也在寻找她。两人结伴同行，却遭遇了各种恐怖的生化怪物，如巨型水蛭、变异的丧尸犬等。他们来到了一座废弃的城市，这里充满了危险。之后，他们得知“Arcadia”游轮的位置，但要到达那里困难重重。 当他们终于接近游轮时，却发现它被 Umbrella 公司的军队包围。爱丽丝和克莱尔与敌人展开了激烈战斗，爱丽丝凭借超能力一次次化险为夷。最终，她们成功登上游轮，与其他幸存者会合，共同对抗 Umbrella 公司的阴谋，为人类的未来而战。